人名反应 · P¶
Paal-Knorr Furan/Pyrole Synthesis¶
反应式¶
制呋喃
1,4 羰基化合物的脱水成环
可以使用的催化剂：各种酸，脱水剂， LA
请注意：碱性环境生成烯醇关环产物
制吡啶，只需在体系内添加氨
反应机理¶
实际应用¶
胺同样也可以在分子内
在体系内加入 Lawesson 试剂，还可以制备噻吩
由于 14 羰基很难制备，我们来看一些制备的例子
偶联 +14stetter
一个很厉害的大环构建：
Parham Cyclization¶
反应式¶
即锂卤交换 - 亲核
反应机理¶
实际应用¶
Passerini Multicomponent Reaction¶
反应式¶
典型的三组分反应
反应机理¶
实际应用¶
这只是三个经典的反应模式，改变底物，可形成不同的杂环
Paterno-Buchi Reaction¶
反应式¶
光照下双键与羰基的 2+2
反应机理¶
注意：加成的选择性与通常离子机理相反
缺电子烯烃的反应具有选择性，富电子烯烃往往没有， why ？
羰基跃迁后：π * 电子呈现亲核性， n 电子呈现亲电性
与缺电子烯烃反应，则π * 先与 LUMO 重叠，有利
与富电子烯烃反应，则 n 先与 HOMO 重叠，形成电荷转移的中间体（极端：羰基阴离子自由基和烯烃阳离子自由基），此时两端电子云差异减小，区域选择性降低；同时 D3 单键旋转，立体选择性降低
通常生成反式产物：由 14 自由基中间体决定
五元环或六元环会生成顺式产物
与呋喃的加成：
硫酮更先发生反应
若为炔烃反应物，则产物会因张力过大而断裂
实际应用¶
Pauson-Khand Reaction¶
反应式¶
反应机理¶
实际应用¶
便利的合成环戊烯酮
烯烃活性：张力烯烃 > 单取代 > 二取代 > 三取代（四取代不反应）
具有强吸电子基团的烯烃不反应
区域选择性：炔基较大的取代基靠近羰基，烯基在分子间反应难以预测
立体选择性：生成 exo 产物
氧化剂（胺氧化物）或光照可以促进反应（在 Co 上创造活性位点）
（或使CO变为CO 2 离去）
Payne Rearrangement¶
反应式¶
环氧重排！需要强碱 + 质子溶剂进行
之后亲核或亲电
选择性讨论：
重排的选择性遵循 C-H 原理
对于非环状体系：
1 ）环氧上取代多优先
2 ）稳定性：反式 > 顺式
3 ） EDG （乙烯基或苯基）有稳定作用，而 EWG 有去稳定作用
4 ）一级醇产物优先
对于环状体系：
1 ）取代基效应更显著
2 ）环状体系中 pseudo- 赤道产物主导
反应机理¶
实际应用¶
3 ）分子内氢键或其他作用不显著
对于 N-O 体系：
进攻能力： O （两对 lp ） >N （一对 lp ）
稳定性：环氧 > 丙吖啶（键角）
除非 N 为 N- 且未连接吸电子基，否则均生成环氧体系
由于 O 的配位能力更强，使用 lewis 酸也可达到相反效果
对于 S-O 体系：
总是环氧到环硫
插烯 payne ：
其他：另一些环氧重排反应
由硫酸酯介导，不需要强碱性：
由转化离去基团：
Pechmann Condensation¶
反应式¶
反应机理¶
实际应用¶
Perkin Reaction¶
反应式¶
反应机理¶
醛类无α氢（否则醛更容易互变异构）
两个变式：
1 ）和 N- 酰基甘氨酸生成恶唑酮
体系内合适的 Nu 可以捕获恶唑酮中间体
2 ）和α芳基乙酸生成取代消除产物
看上去很像 knoevenagle 的变式：
实际应用¶
合成不饱和羧酸……以及各种变式
酸酐参与了 2 次反应
需要碱 + 热
Petasis Reaction¶
反应式¶
反应机理¶
对于一般的醛，经历“ Ate 中间体”
若为羟基醛，机理有所不同：
实际应用¶
胺上的硼取代基（也许算个三组分反应），硼酸酯起到类似 Mannich 的亲核试剂的作用
B 上也可以是芳基
一种一步制备氧杂环的方法：
底物拓展：苯磺酰肼，原位离去 N2 生成连烯
Petasis-Ferrier Rearrangement¶
反应式¶
通过形成亚甲基，转换环内和环外原子，之后经过 Al 还原，类似于 FerrierII 重排
Al 还原一步取决于取代基，使用甲基取代的 Al 不会发生还原反应
五元环重排温度远远高于六元环重排
反应机理¶
实际应用¶
Peterson Rearrangement¶
反应式¶
反应机理¶
实际应用¶
使用硅叶立德进行羰基→双键，由于弱的稳定化作用，该试剂很活泼，只能原位制备，可以完成 Wittig 做不到的事（位阻过大）
Base 为顺式消除，而 acid 为反式消除
Pfitzner-Moffatt oxidation¶
反应式¶
通过 DMSO 的活化氧化汇总：
1 ）乙酸酐（ Albright-Goldman ）
2 ） SO3-Py （ Parikh-Doering ）
3 ） (COCl2)2 （ Swern ）
4 ）这个
反应机理¶
实际应用¶
Pictet-Spengler Synthesis¶
反应式¶
制取四氢异喹啉
反应机理¶
实际应用¶
Pinacol and Semipinacol Rearrangement¶
反应式¶
该反应的迁移选择性取决于酸：
反应机理¶
若反应为 H2SO4(conc.) 体系，经历类碳正离子过渡态，迁移基团为较好消除的基团（氢最优）
若反应为 HOAc 体系，经历迁移过渡态，迁移基团为能带着电子转移的基团（氢最次）
羰基的迁移能力好，来自于其 n →σ * 作用
实际应用¶
Pinner Reaction¶
反应式¶
干 HCl ，氰基上的亲核
加入 LA 或质子酸也能祈祷同样的效果
反应机理¶
实际应用¶
原位生成 NHC
Pinnick Oxidation¶
反应式¶
将醛氧化为酸
三个组分： NaClO2 、 NaH2PO4 （控制 pH ）， 2- 甲基 2- 丁烯（清除 HClO ）
常用的温和氧化到酸： Dess-Martin + Pinnick
反应机理¶
实际应用¶
Polonovski Reaction¶
反应式¶
使用 Ac2O 和氨氧化物进行反应，离去醛生成酰胺
消除亚甲基
Polonovski-Potier Reaction
反应机理¶
实际应用¶
使用 TFAA 代替 Ac2O 处理胺，得到官能化产物
Prevost & Woodward Reaction¶
反应式¶
加入 1 当量醋酸银 + 水溶剂得到顺式，加入 2 当量醋酸根得到得到反式
反应机理¶
注意 Ac 参与的中间体很容易被亲核试剂（此处为 H2O ）进攻，从而产生顺式立体化学
实际应用¶
Woodward 方法制得的双羟从位阻较大的一侧进行（其他金属氧化剂为较小一侧）
体系内产生了银盐，可以改进：
Prilezhav reaction¶
反应式¶
反应机理¶
过氧酸的加成立体构型为螺环过渡态
富电子烯烃和缺电子过酸优先反应
若酸为 m-CPBA ，过酸旁边的羟基可以诱导配位；若酸为 CF3CO3H ，则分子内的氧可以与氢诱导配位
实际应用¶
Prins Reaction¶
反应式¶
识别：邻二醇 + 醛（或直接加入其缩合产物） + 烯基 +LA →高取代四氢呋喃
反应具有高度立体选择性
讨论： prins-pinacol or 33-Aldol ？
若有羟基推动：
反应机理¶
由于 Baldwin 规则，只能关出六元环（五元环禁阻）
对于这种加成 - 消除机理 ，往往走oxy -ene ━生成端位烯烃
双prins反应：
取决于立体化学：
手性→ prins-pinacol
消旋→ 33-aldol
取决于中心原子的性质
O （急需要快速猝灭正电中心）→ prins-pinacol
N （较稳定）→ 33-aldol
若无羟基推动：（春联）
实际应用¶
烯烃作为亲核试剂进攻羰基
质子酸和 Lewis 酸都能促进该反应
甲醛和高取代烯烃反应最快
一个串联例子： Ritter
策略：合成四氢吡喃
与 Pinacol 串联： Prins-Pinacol Rearrangement
prins不利，只能 33
Pummerer Rearrangement¶
反应式¶
硫的特征重排反应
反应机理¶
实际应用¶
该反应的变体详见 C-S