人名反应 · H¶

2026-09-082026-09-08

Halogen Dance¶

反应式¶

根本原因：在芳环上的 Li 需要找到一个合适的位置来稳定（通常是吸电子基），通过拔氢 +Li-Hal 交换进行，对自身反应

反应启动为 LDA （难以交换），但也可用少量（ 0.5equiv ） BuLi 通过 LiHal 交换启动

由于 N 的孤对电子排斥，吡啶上 Li 不喜欢在 N 邻位

控制因素：需要金属和非金属同时存在，因此金属化反应越慢越好， so ：

1 ）温度↓

2 ）底物活性↓

3 ）将 Base 缓慢加入底物中

有利于 HD

egs ：

遗憾的是 50 溶解度较低导致低温选择性逆转

亲电性太强导致的

pentanone 太大了， Cl 的位阻也很大，还不如打自己

为了更小的位阻进攻，直接 dance 回去了

反应机理¶

实际应用¶

Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert Reaction¶

反应式¶

我愿将其奉为名字最长人名

即脯氨酸催化的不对称 Robinson 环化，一般关六元环

直线型氢键诱导

对映体不利：氢键附近与平伏键甲基相互排斥

反应机理¶

分析过渡态：

对于五六元环：由于构象限制和没那么大的位阻，倾向于采取 cis

对于七元环：位阻成为主导因素

实际应用¶

有时苯丙氨酸也可以表现出更强的催化性能

令人疑惑的选择性：

然而：

Haller-Bauer Reaction¶

反应式¶

氨基钠作用下的酮的断裂

反应机理¶

实际应用¶

Hantzsch Reaction¶

反应式¶

识别：醛 + 两分子αβ + 氨（一般 NH4OAc) →五取代的二氢吡啶

反应机理¶

两个中间体为亚胺缩合产物和 Knv 缩合产物

实际应用¶

二氢吡啶会自发氧化成吡啶，也可以加入氧化剂

也可以加入羟胺，经过脱水直接得道吡啶

得到不对称产物：

1 ）先制得β酮酯的 knv 缩合产物，再与β酮酯和氮源反应

2 ）先制得β酮酯的 knv 缩合产物，再与烯胺反应

3 ） knv 产物若有 15 二羰基，可以直接和氮源反应

4 ）使出金属催化剂

来欣赏一点奇特的：乌洛托品的解离

事实上，生成的 Hantzsch 二氢吡啶是一个很强大还原剂，以下是部分用途：

For ene reaction ：

光化学下的烷基化试剂：

另一些光化学下的烷基化：

Heck Reaction¶

反应式¶

少取代、缺电子烯烃反应更快

几个限制：

1 、 Pd 链接的底物上不能有β -H

2 、芳基氯化物不能很好反应

在消除过程，双键可能发生位移：

炔底物可发生双 Heck 反应

反应机理¶

实际应用¶

Heine Reaction¶

反应式¶

吖啶上 N 取代各种吸电子基，亲核扩环成杂五元环

反应机理¶

立体化学得以保留

实际应用¶

亲核试剂只能是 NaI 或 KSCN ，溶剂为丙酮，乙腈（促进 SN2 ）

Hell-Volhard-Zenlinsky¶

反应式¶

羧酸的α - 卤代

需要在高温下长时间反应

需要催化量的 P 或者 PX3

反应机理¶

仅有溴化能顺利进行，氯化可能会与自由基反应竞争，氟化和碘化失败

实际应用¶

若最后一步不水解，也可以加入其他亲核试剂

改进：

用酰基磷酸酯与 SO2Cl2 反应后水解

Henry Reaction¶

反应式¶

通过硝基稳定的亲核反应

反应完全可逆

反应的位阻起到很大作用

只有脂肪醛能较好反应，酮不会反应

反应机理¶

实际应用¶

也可以和缩醛在 LA 催化下反应

也可以和亚胺发生反应

通常活性顺序：硝基乙烷 > 硝基甲烷 >2- 硝基丙烷

可能是因为酸性 + 位阻原因

共轭硝基只会与极度缺电子的底物反应：

Hinsberg test¶

反应式¶

用苯磺酰氯和 KOH 检验胺的级数

1 ）一级胺，生成物可溶于碱，不溶于酸

2 ）二级胺，生成不溶于碱的黄色沉淀，也不溶于酸

3) 三级胺，无反应，沉淀物可溶于酸

反应机理¶

实际应用¶

Hiyama Reaction¶

反应式¶

需要将低极性的 R-Si 键活化，常用策略：

a ）引入多个 F 或 OR 集团

b ）使用小环（硅杂环丁烷）

二硅氧烷是一个不错的试剂：

有如下串联反应：

反应机理¶

实际应用¶

Hofmann Elimination¶

反应式¶

包含三个步骤：

1 ）碘甲烷完全甲基化

2 ） Ag2O 交换

3 ）减压加热消除

反应机理¶

1 ）双键在过渡态中的形成程度

2 ）氢的酸性

3 ）构象问题

当反式消除不利时，体系内恰好有苄基烯丙基氢，也会往 E1cb 靠消除

当环状体系内消除时，最重要的是氢的可用程度（ available ），因此会消除取代较多的β氢？

实际应用¶

改进法：直接加入 tBuOK 等消除

有三种选择性的控制的解释：

旧时检测化合物氮原子级数方法

完全甲基化后 hofmann 消除，后完全氢化，进行次数等于氮原子级数

方法学：羰基邻位上双键

Eschenmoser 盐 mannich 后 hoffmann

炔的合成：（后消除 HBr ）

由季铵盐产生的烷基化：

非常复杂的杂环构建例子

Hofmann isonitrile synthesis¶

反应式¶

由卡宾重排生产异腈

反应机理¶

实际应用¶

Hofmann-Loffler-Freytag Reaction¶

反应式¶

远端的五元环关环

非常少见的情况下，可以形成六元环：

反应机理¶

实际应用¶

如何制备卤代氮？

1 ） NCS/NaClO

2 ） I2+PhIO/PhI(OAc)2/Pb(OAc)2

Hofmann Rearrangement¶

反应式¶

反应机理¶

实际应用¶

识别：酰胺→胺衍生物

若体系内有亲核试剂，将会被体系内捕获

环状的酰胺也可以进行该反应：

Horner-Wadsworth-Emmons Olefination¶

反应式¶

由于 RDS 控制，生成 E 烯烃，位阻越大则生成 E 选择性越好

Still Modification

反应机理¶

将 P 变得更缺电子，引起决速步的改变

减小 ylide 位阻，在 P 上加吸电子基，使碱更裸露（加入 18c6 ）可以增加 Z 选择性

实际应用¶

Masamune-Roush 改良法

Horner-Witttig 反应

Houben-Hoesch Reaction¶

反应式¶

需要加强 LA 活化

反应机理¶

实际应用¶

Hunsdiecker Reaction¶

反应式¶

反应机理¶

实际应用¶

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