人名反应 · C¶
Cadiot–Chodkiewicz Coupling¶
反应式¶
没什么好说的
反应机理¶
实际应用¶
Caglioti Reductive Elimination¶
反应式¶
反应机理¶
实际应用¶
Cannizzaro Reaction¶
反应式¶
需要在非常浓的碱下才能进行
醛不能含有α -H ，否则 Aldol 最先进行
反应机理¶
反应实际上应当为自由基 SET 机理：
若分子内进行，可以进一步发生酯化
α - 酮醛同样可以发生（不含α -H)!!!
于是乎有以下串联反应：
LA 可以催化这个反应！
实际应用¶
过时的还原方法：甲醛与目标醛反应，生成目标醇（甲醛总是在 RDS 中给出 H- ）
RDS ：氢转移
当然，亲核试剂还能是其他的！
亚胺同样可以分子内还原，水解后生成氨基酸和草酸：
Carroll-Claisen Rearrangement¶
反应式¶
识别：互变→ 33 σ重排→ ( 脱羧 )
需要高温才能进行
然而，可以通过加入 2 当量 Base 转化为双阴离子，可以降低温度以达到不脱羧的相同效果
一例手性催化诱导实例：
反应机理¶
该反应可应用于取代烯丙基溴立体化学的转变
实际应用¶
Castro-Stephens Coulping¶
反应式¶
反应机理¶
实际应用¶
Catelliani Reaction¶
反应式¶
降冰片烯作为“脚手架”，活化芳环邻位 CH 键
反应机理¶
实际应用¶
邻位有合适的 H 也可以被 Pd 活化：
如果降冰片烯没有消除掉，而被进攻物捕获，后果令人惋惜
Chan-Lam Coupling¶
反应式¶
唉呀，这不我们 Suzuki 吗，下次注意
反应机理¶
实际应用¶
可以使用令人迷惑的硼试剂：
Chapman Rearrangement¶
反应式¶
苯基肟高温重排成苯基酰胺
反应机理¶
实际应用¶
通常为芳基重排，不过也有烷基重排的例子
ChiChibabin Amination Reaction¶
反应式¶
实验可以在两种条件下进行：
1 ）高温 NaNH2 惰性溶剂（二甲胺）中进行（非均相）
2 ）低温 KNH2 （更易溶） NH3(l) 进行 通常加入氧化剂（ KNO3 、 KMnO4 ）促进反应（均相
反应机理¶
令人遗憾的是，这实际上更可能是自由基取代机理
可能的副产物：自由基偶联，负离子进攻底物
实际应用¶
前者适用于缺电子性弱的底物（ Py ），后者适用于高温分解的底物（二三四嗪）
位点均在最缺电子的位置
ChiChibabin Pyridine Synthesis¶
反应式¶
识别：按 + 三当量醛
相当于 Prins 中加入 NH3
若想得到均三取代基的产物，可以使用 2qu 的甲基酮和 1qu 醛
反应机理¶
实际应用¶
Chugaev Elimination¶
反应式¶
Barton 去羟基不加入引发剂，直接加热的消除
反应机理¶
相比酯热解更温和（异构化较少），一级相比于二三级需要更高温度（更不稳定）
对于烯丙基醇不适用： 33 会首先发生
顺式消除，产物很稳定故消除不可逆
由于是热反应，可以串联许多周环反应：
ene ：
实际应用¶
Ciamician-Dennstedt Rearrangement (Abnormal Reimer-Tiemann Reaction)¶
反应式¶
R-T 反应对于五元芳环出现了芳构化产物
另一些卡宾引发剂：
与 R-T 反应的竞争：
溶液酸度越高，则 R-T 反应产物更多
反应机理¶
实际应用¶
Claisen Condensation¶
反应式¶
注意逆反应的发生！（通常 1,3 羰基化合物加强碱）
由于无法稳定产物（无α -H ），该反应不能发生，但是可以通过转化成烯醇硅醚促进
生成的负离子可以串联其他反应：
一些比较诡异的试剂：
反应机理¶
实际应用¶
看似奇怪的选择性来源于令人感叹的加热：
该试剂也可以碱后亲核进攻
Claisen Rearrangement¶
反应式¶
反应机理¶
实际应用¶
Claisen Rearrangement-variant¶
反应式¶
对位的 Claisen 重排
反应机理¶
由 Claisen 中间体出发
第一个： 33 σ
第二个：醛基 12 迁移
第三个： 33 σ后 23 σ
第四个：脱去一份子 CO
Abnormal Claisen Rearrangement
重排一次，得到重排两次的产物
避免该反应发生的话：
可能原因：体系内羟基氢被快速拔去，无法进一步烯反应
此产物可以进行五元关环：
Eschenmoser-Claisen
Johnsen-Claisen
Ireland-Claisen
极性溶剂 HMPA 络合 Li 导致过渡态非环状， E 型烯醇硅醚
实际应用¶
令人迷惑的案例分析：这 tm 什么鬼？
以上三个反应均能在丙烯基醇上引入一个乙酰基衍生物
Clemmensen Reduction¶
反应式¶
反应机理¶
机理尚不明确
可能存在消除得到双键的副产物
可能的机理：
实际应用¶
改良操作：有机溶剂，冰水浴 + 干 HCl+ 活化锌粉 + 助溶（羰基化合物一般难溶）
或 EtOH/DCM 溶剂， TMSCl+Zn
对于多元酮的效果不太好，由于是酸性条件，可能会生成奇怪的令人感叹重排产物
一个重排的例子：
Combes Quinoline Synthesis¶
反应式¶
识别：苯胺 +13 羰基 酸催化
反应机理¶
实际应用¶
有时还能被体系内的其他亲核试剂捕获：
Collins Oxidation¶
反应式¶
尝试氧化一些特殊的东西：
伯醇硅醚的脱保护 - 氧化
亚甲基氧化
反应机理¶
实际应用¶
氧化去除σ金属配合物
Cope Elimination¶
反应式¶
五元环顺式消除
相比 hoffmann 反应更温和
生成烯烃产物有时不符合 Hoffmann 规则，取决于β位上的氢原子个数（战略语言）
反应机理¶
（我觉得是取决于构象，需要形成平面五元环过渡态为重）
若环内消除，生成热力学最稳定的环内烯烃，然而，六元环化合物中通常不会发生环内 Cope 消除，若消除也会生成环外烯烃
Reason ： Cope 反应在良好的构象下有一定量子隧穿效应，进行的超快，考虑六元环构象：
为全交错式，环内消除构象上非常不利，故生成环外烯烃
然而对于五元环和七以上元环：
有重叠式的取代基，因此 O- 很容易够到邻位从而快速发生消除
类似的有：
实际应用¶
其他选择性逆转的例子：
恰好能生成一个热力学稳定的共轭体系
一个令人感叹的肟化应用：
乙烯基氰被可逆的去除
↑由于氢太活泼了，所以导致选择性由活泼氢控制
很喜欢一句话：
Retro-Cope
让我们吧以上内容综合起来！
Cope Rearrangement¶
反应式¶
通常反应需要加热，但以下条件可以使反应在室温下进行：
1 ） C3 或 C4 有位点取代
2 ）反应在一个环系内进行（避免了额外张力的产生）
3 ）反应受到过渡金属催化
4 ）反应打开了一个张力环系
反应机理¶
事实上， Cope 在构象良好的船式构象也很好进行
实际应用¶
例子：
Corey-Bakshi-Shibata (CBS) Reduction¶
反应式¶
反应机理¶
过渡态为船式过渡态，过渡态为椅式则会产生 g+g- 排斥
但是除了催化氢化，我们还能做点什么呢？
通过 CBS 催化剂实现的选择性周环反应：
D-A 反应
3+2 反应
催化机理为：
实际应用¶
制备：
硼烷可以用其他含 B-H 物种替代
当然，上面那种是 S 催化剂，也有选择性逆转的 R 催化剂
Corey-Chaykovsky Reaction¶
反应式¶
为何选择左边的羰基？
两个氧甲基的吸电子诱导作用使得 C7 的羰基更加亲电
aza 版本：
环氧→环丙烷
反应机理¶
机理运用了碎裂化后环丙烷化（ why ？）
实际应用¶
Corey-Fuchs Alkyne Synthesis¶
反应式¶
识别：醛→炔
Zn 可以将 [Br2PPh3] （这是一个离子型化合物，艹！） 还原成 ZnBr2 和 PPh3
反应机理¶
这一步经过同位素实验证明，应该为卡宾机理
实际应用¶
Corey-Kim Oxidation¶
反应式¶
不能氧化烯丙基醇和苄基醇：更有可能生成烯丙基或苄基卤代物（很好的 SN2 位点）
极性溶剂可能发生的副反应：生成 RCH2OCH2SCH3
反应机理¶
可能 Reason ：正电荷消除中间体被稳定
其他可以运用 rxn ：
肟→腈
3 羟基羰基→ 13 羰基
活性亚甲基化合物→硫酰
1(H) 吲哚→ 3(H) 吲哚
选择性问题：
很温和的氧化邻二醇，一般条件下容易断裂
选择性 Reason ：位阻
实际应用¶
同上，使用其他氧化均不成功
Corey-Nicolaou Macrolactonization¶
反应式¶
大环内酯 - 其一
反应机理¶
实际应用¶
中性条件下进行，可以用于酸性 / 碱性不耐受底物
高度稀释下进行（最少程度下的链间反应）
改进：加入 AgBF4/AgClO4 活化硫吡啶酯
Corey-Winter Reaction¶
反应式¶
反应机理¶
实际应用¶
顺式消除（若反式消除则产率低下）
该反应可以用于合成一些张力极大的烯烃
一些选择性问题
可能为空阻 + 配位诱导
Cornforth Rearrangement¶
反应式¶
热力学稳定产物！
反应机理¶
实际应用¶
由于硫氮杂多少比氧杂稳定，所以也可以生成硫氮杂吡咯
二阴离子重排：
选择性： O 的孤对电子的超共轭
Criegee Oxidation¶
反应式¶
反应机理¶
实际应用¶
邻二醇裂解反应，可用于滴定反应
事实上，邻二醇在氧化条件下裂解，但是通常产率不高（几个产率可以的： Pb(O A c)4 [LTA] 、 HIO4 ）
NaIO4 不能氧化反式邻二醇，需要水系溶剂
反应速率：刚性（五元环）顺式邻二醇（ Path1 ） > 脂肪族 > 刚性（五元环）反式邻二醇（ Path2 ）
羟基可以替换成氨基
方法学：代替臭氧化的方法：双羟基化→裂解
隔着一个单键也可以碎裂消除（ H → I ： Pb(OAc)4 ）：
Criegee Rearrangement¶
反应式¶
和 BV 重排比较像
反应机理¶
实际应用¶
Curtius Rearrangement¶
反应式¶
反应机理¶
实际应用¶
其他制备方法：酰基肼和 HNO2rxn
注意下面第三种的 Shioiri-Yamima 试剂（ DPPA ），该试剂可以直接生成叠氮酰胺，几乎很少看到其他重排使用该试剂
注意热重排不能断开 N-N2 键
识别：羧酸→氨基衍生物